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简单来讲,细胞周期可以分为四个阶段:G0/G1、S、G2及M。G1和G2期是细胞生长期;S期是细胞将细胞核内的染色体复制的时期;M期是细胞进行有丝分裂(mitosis)或减数分裂(meiosis)的时期。
在各个时期各有不同的周期素所调控著,不同的周期素在细胞周期的不同阶段发生作用。细胞周期的主要周期素有:cyclin A, cyclin B, cyclin D及cyclin E。在G1期→S期调控蛋白为细胞周期蛋白D1(cyclin D1)以及细胞周期蛋白E(cyclin E),s期→G2期调控蛋白为细胞周期蛋白A(cyclin A),G2期→M期调控蛋白为细胞周期蛋白B(cyclin B)。
每一个周期素都有一个共同位叫cyclin box。cyclin box的功能是激活一种叫周期素激酶(cyclin-dependent kinase; CDK)。
不同的周期素激酶在细胞周期的不同阶段发生作用。例如:cyclin D激活CDK4或CDK6掌控G1期的细胞生长;cyclin A及cyclin E激活CDK2调控染色体复制;cyclin A及cyclin B激活CDK1调控有丝分裂和减数分裂。有趣的是,有些周期素虽然拥有cyclin box但它们没有可激活的CDK:例如cyclin F, cyclin I以及cyclin G。而且cyclin I并没有细胞周期的调控功能,它主要作用在神经细胞上。
周期蛋白的发现
不同的周期蛋白在细胞周期中表达的时期不同。在哺乳动物细胞中,周期蛋白A在G1期的早期即开始表达和逐渐积累,到达G1/S交界处,含量达到最大值并一直维持到G2/M期。周期蛋白B则从G1期晚期开始表达并逐渐积累,到G2期后期阶段达到最大值并一直维持到M期的中期阶段,然后迅速降解。作为G1期周期蛋白的周期蛋白D在细胞周期中持续表达,而周期蛋白E则在M期的晚期和G1期早期开始表达并逐渐积累,到达G1期的晚期,其含量达到最大值,然后逐渐下降直到G2期的晚期。
下图显示了人细胞周期中周期蛋白表达量的变化
1983年,Evans等人在实验中发现在海胆卵细胞中存在两种特殊蛋白质,它们的含量随着细胞周期的进程而变化,一般在细胞间期内积累,在细胞分裂期消失,在下一个细胞分裂周期中又重复。因而他们将这两种蛋白命名为细胞周期蛋白(cyclin)。 随后,这些周期蛋白很快被分离和克隆出来,并被证明广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中。
后来,James Maller实验室和Tim Hunt实验室合作研究发现周期蛋白B是卵细胞促成熟因子(MPF)的调节亚基,它与Cdc2,即MPF的调节亚单位结合形成有功能的MPF。
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